器具治疗难治性高血压的研究进展

关键字：顽固官能全身官能 难治官能全身官能 顽固官能全身官能（Resistant hypertension）又称难治官能全身官能（refractory hypertension），给价值观产生沉重的经济和公一共卫生财政负担。尽管目前流引病学调查的相符值还不是很明晰，但有科学研究指出，在除此以外的全身官能许多人里顽固官能全身官能病患占到了20-30%（1-3）；虽然除此以外的全身官能口服种类繁多，但随着城镇人口的从前年解构、哮喘病症许多人以及肥胖或代谢物肉瘤的激增，顽固官能全身官能的卧床许多人在将来几十年里会小规模增长（3）。由此产生的种种问题更进一步科学科学界去寻求另以外一些更适当的病人一新方法则以借助顽固官能全身官能病患的适当变压器。

人类和全身官能哺乳树突状科学研究表明，的里心感骨骼肌所致介导是原发官能全身官能引发演进的关键机制（骨骼肌源官能假说），也是启动左室肥厚、心律分心、淋巴粥样炎症和代谢物特官能分心的极其重要病理内分泌基本（4）。过往有关转变自主骨骼肌活官能变压器的科学研究极其活跃，哺乳动物和临床飞引测试结果之以外令人鼓舞。胃专感骨骼肌去骨骼肌解构、锁骨杜官能刺激和基底骨骼肌官能刺激等时是处在相同科学研究过渡阶段，将来可能会成为常规口服变压器的极其重要补充。

胃去专感骨骼肌解构病人顽固官能全身官能：从前方法则论，一新途径

去专感骨骼肌解构病人：则有 胃脏是皮质醇平衡的极其重要心脏，胃自主骨骼肌传布得悉骨骼肌纤维素几乎之以外与专感骨骼肌社会活动有关，所以胃去专感解构是变压器病人的“理想抗病毒”。事实上，通过去专感骨骼肌解构病人全身官能并非一新方法则论，早在20世纪30六十年代，已有通过牙医手段引肉块专感骨骼肌或专感骨骼肌节输精管病人恶官能全身官能的美联社(5,6)。1952年，《英国牙医Magazine》综述了76同上良官能及恶官能全身官能引自主骨骼肌切除病患的致死率情况，发掘出输精管切除组成员的远期致死率提高明显，尤其皮质醇明显抬高病患。尽管能适当抬高恶官能全身官能病患皮质醇、减小变压器口服敏感官能、提高其致死率，但因骨骼肌去除为非游离，故出血多（官能更高皮质醇、顶端官能心动过速、呕吐、肠道特官能麻痹、阳痿，甚至西引麻烦等），易致围输精管期生还，因此在适当变压器口服面世后，此种输精管一新方法则不断被卫冕冠军(7,8,9)。

过往来不断演进成熟的介入病人可能会在大大抬高常规输精管出血的基本上够游离胃脏去专感骨骼肌解构。一冰岛Monash大学Krum等应用领域基础上电容器肩高音经皮股淋巴切线对内侧胃淋巴双螺旋多点释放激光光子动能，透过胃淋巴内膜，对多数西北面糖蛋白的胃专感骨骼肌束试行增温（示意图1、2），以泌尿系统形式借助了胃脏去专感骨骼肌解构病人顽固官能全身官能的梦想。里后期哺乳动物实验者（两头）揭示，该一新方法则可事与愿违完成胃骨骼肌增温，增大了胃脏85%去甲胃上腺素溢出（与牙医术后增大总量颇为），且术后6个年末随访里未显现致使的血管壁和胃脏损伤(10)。

示意图1 胃专感骨骼肌多分布在胃淋巴糖蛋白

示意图2 对胃淋巴多点双螺旋增温，以借助较完全的去专感骨骼肌解构

Symplicity HTN第四部科学研究：证实安全适当 以外在一冰岛和北美45同上顽固官能全身官能病患的非随机飞引测试，完成术后1年随访，病患几乎口服变压器药。经疗的45名病患，诊室皮质醇之以外红褐色明显和小规模官能抬高，且皮质醇抬高现象在术后更早（1年末内）即显现，3个年末时实质性抬高并长期保持（术后1、3、6、9、12个年末平之以外抬高14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3年末，科学科学界在《Hypertension》上撰写了Symplicity HTN-1最少24个年末的临床科学研究结果，153同上扩张描述符飞引测试实质性证实：92%的病患皮质醇抬高≥10mmHg，变压器现象随等待时间该线更为重要，其里有18同上病患的变压器效用最少2年（平之以外抬高32/14 mmHg）；平之以外每个淋巴4个增温点，里位数增温程序来等待时间38 min，无致使出血，仅3同上引发病人切线之外出血，1同上增温前显现胃淋巴过道；6个年末的CTA、MRA赞誉胃淋巴及12个年末的胃特官能测，之以外未发掘出之外出血（11）。

Symplicity HTN-1科学研究得出结论：在顽固官能全身官能病患，经肩高音增温试行胃去专感骨骼肌解构最简单、安全，可明显抬高皮质醇，小规模等待时间最少24个年末，且病人后胃特官能保持稳定。变压器的相对在12个年末和24个年末差别并不大，推测变压器现象的小规模是与其病理骨骼肌生物学机制之外：术后胃专感传布骨骼肌增大招致的里心专感控制器的转变以及舆论压力调驻点的重置。但有专家指出，顽固官能全身官能依赖于复发掘出象，原因以外皮质醇测总量不应、血管壁致使钙解构/粥样炎症、白毛衣全身官能和口服官能全身官能等，试行肩高音增温并不适当。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 科学研究为前瞻官能、随机、疗效对照的多教育里心临床飞引测试，力图的测试经肩高音胃脏去专感解构病人顽固官能全身官能的，于2009年7年末～2010年1年末在一冰岛、北美和一冰岛的24个教育里心入组成员106同上病患，其里52同上病患完成的内侧胃淋巴增温表现出较佳的安全型，实质性的合理官能和安全官能随访仍在继续(12)。

2007年Marian等人对7头家两头试行了胃专感骨骼肌增温术，并在术前、术后即刻以及6个年末顺利进引胃血管壁CT，并无胃血管壁的极其以及胃淋巴和胃脏的灌流缺失。术后6个年末对激光增温躯干的血管壁和骨骼肌顺利进引了表征检查(HE染色和Movat五色法则)，同时也对胃脏和输尿管种系统顺利进引了基本上和镜检。撰写在今年8年末《临床肝脏病学科学研究》的结果揭示：主要骨骼肌显现纤维素解构、纤维素结缔组成员织引入骨骼肌束、骨骼肌糖蛋白和骨骼肌束膜的增厚；胃淋巴里层和淋巴糖蛋白有10—25%的纤维素解构，以外弹力纤维素层轻度麻痹；镜下未见到平滑肌肝细胞炎症和炎官能成分；表征和血管壁CT之以外无淋巴低矮和血栓；基本上和镜下之以外未见到输精管之外的胃脏、周边组成员织以及鼻腔的极其。哺乳动物实验者的分析表明通过Symplicity肩高音种系统顺利进引的胃去骨骼肌解构在术后6个年末未能显现胃淋巴和胃之外组成员织的损伤，这些血管壁安全官能的结果与目前顺利进引的临床飞引测试结果是完全一致的。（13）

除了皮质醇升高，专感骨骼肌所致介导还会招致的一第四部诸如肝细胞素抵挡、心衰、失眠一新陈代谢取消症候群以及肝胃等病症，因而胃脏去专感骨骼肌解构可能会成为这些病症的一新病人手段。2011年5年末的《Circulation》上，首次撰写了该病人策略用到有顽固官能全身官能的糖代谢物麻痹病患的Pilot 科学研究，科学科学界相信该输精管是病人肝细胞抵挡的第一种非口服策略；本飞引测试一共招募了50名病患，其里37名顺利进引了增温，另以外13名作为准确率，在术后顺利进引了两星期3个年末的随访，分析表明，除相符的变压器现象以外，还可以适当提高病患的糖代谢物和肝细胞感官能（14）。

而与全身官能进程关的的阻塞官能失眠一新陈代谢取消症候群（OSA），也是顽固官能全身官能的病因之一（顽固官能全身官能许多人里>80%一新设有OSA），因此有专家建议将OSA作为顽固官能全身官能病人策略的一部分(15-20)。科学科学界对10名有OSA的顽固官能全身官能病患试行了去骨骼肌解构输精管，并顺利进引了术后3和6个年末的随访赞誉，赞誉指标以外多导失眠记事、血清生解构以及皮质醇。结果揭示：皮质醇有明显抬高（-34/-13mmHg），耐总量飞引测试里2小时血清pH的减轻（7.0 versus 6.4 mmol/L）、糖解构血红蛋白提高（6.1% versus 5.6%）、一新陈代谢取消更高支架指数的抬高（16.3 versus 4.5 events per hour，其里有8名病患抬高，另以外2名病患顺利进引了小规模时是压同一气病人）。科学科学界相信去专感骨骼肌解构不仅可以变压器，还能提高糖代谢物以及减轻OSA的致使相对，并提出批评皮质醇抬高可能会与失眠一新陈代谢取消的提高有关，实质性的科学研究将探讨去骨骼肌解构对失眠一新陈代谢取消和肝细胞素抵挡的提高与皮质醇抬高和哮喘不确定官能之间的人关系（21）。

其他经肩高音胃脏去专感骨骼肌解构的一新一新方法则也时是在研发里，一种被统称“水獭肩高音”的一新电子装置已在美国事与愿违进入临床飞引测试过渡阶段，其可在胃淋巴内将一微型注射针经胃淋巴高音内刺入糖蛋白，注射口服毁损糖蛋白的胃专感骨骼肌（示意图3）。哺乳动物实验者初步揭示了合理官能和安全官能，临床飞引测试结果值得期待。

示意图3 “水獭肩高音”可将口服注射到胃糖蛋白，降到胃去专感解构目的

锁骨杜官能刺激器病人顽固官能全身官能：顺应内分泌反射病人理念

内分泌情况下，锁骨杜舆论压力的里心骨骼肌种种系统皮质醇平衡起极其重要功用：皮质醇升高时，通过舌咽骨骼肌和迷走骨骼肌上传到前庭突起孤束核的传布骨骼肌冲动减小；随着皮质醇减小，大骨骼肌将减小的瞬时断言为皮质醇升高，试示意图将瞬时传布到各彼岸心脏而变压器。反射弧的现象器来自前庭肩以侧边区内的喙段和疑核，通过增大专感控制器、减小副专感活官能，使逆行减慢、血管壁麻痹、排钠激增，终究产生变压器现象。

舆论压力的里心骨骼肌种种系统淋巴皮质醇的快速平衡功用相符，但是否是参与长期平衡仍广受争议。随着肝脏起搏关键技术的完善，安全地注意到锁骨杜官能刺激的变压器现象科学研究成为可能会。由CVRx母公司研发的Rheos种系统与肝脏起搏器相同，由一个小型脑式正弦波引发器（IPG）、两根电容器导线（CSL）、一个体以外程控电子装置组成员成。通过牙医输精管将IPG挖出来于锁骨右侧皮下组成员织，使两根CSL上端环绕锁骨杜，电容器片切除互换在锁骨杜糖蛋白。该电子装置通过CE认证，已在全球数百同上顽固官能全身官能病患推展实验者官能病人（示意图4）。2010年，《美国肝脏病学会Magazine》上撰写了北美的多教育里心BAT病人顽固官能全身官能的可引官能和安全官能科学研究——DEBuT-HT：45同上病患安全脑Rheos电子装置，3个年末皮质醇平之以外抬高21/12 mmHg，完成2年随访的17同上病患皮质醇平之以外抬高33/22 mmHg，且安全官能较佳。科学科学界相信，该电子装置为高危全身官能病患创造了小规模变压器的可能会。(22)

示意图4 通过置放锁骨的电容心脏能刺激舆论压力的里心骨骼肌种系统可能会病人顽固官能全身官能

经FDA核准，在美国和北美的50家临床教育里心顺利进引了随机、结果显示、平引建筑设计的Rheos Pivotal飞引测试，用以的测试Rheos的安全官能和合理官能。对符合纳入常规的265病患脑病人电子装置，以随机形式（2:1）将病患分别为A和B组成员，A组成员电子装置在术后立即指导工作，B组成员电子装置西北面电源关闭状态（术后6个年末打开）。在2011年8年末JACC上公布了后续科学研究结果，对病患顺利进引两星期21±8个年末的随访，三个主要终点: 变压器的长期合理官能（12个年末）；长期器具的安全官能；和短期安全官能（6个年末）降到飞引测试建筑设计能够。而短期合理官能（6个年末）和器具脑30天的安全官能为降到飞引测试能够。短期合理官能因为“疗效现象太好”使病人组成员和准确率达成皮质醇控制能够的差值不够。30天无事件生存百分比为75%，病症主要是锁骨杜电容器置于招致的永久官能骨骼肌损伤（麻痹、吞咽麻烦、拼写身心等，4.8%）、暂时官能骨骼肌损伤（4.4%）以及牙医出血（4.4%）和一新陈代谢种系统问题（2.6%）等，。注意到仍在继续，科学科学界假通过电容器最小解构和应用领域更泌尿系统的脑一新方法则等紧急措施实质性抬高病人之外病症。(23)

而Rheos种种系统肝脏结构上和特官能的功用科学研究也时是在顺利进引之里，科学科学界对8个教育里心的34名病患顺利进引了成像心动示意图的随访，其里21名有完整的1年随访资料。结果揭示：12个年末时，除皮质醇和逆行抬高，左房椭圆形、左室壁厚、恒星质总量以及每搏功都有增大，而左室麻痹特官能无因素。因而科学研究人员相信锁骨杜官能刺激是可以提高顽固官能全身官能病患的左房和左室的结构上和特官能。Rheos种种系统肝脏的保护现象将继续在随机临床飞引测试里顺利进引注意到。（24）

基底骨骼肌官能刺激病人顽固官能全身官能：任重道远，探索前引

骨骼肌生物学科学研究发掘出，在里骨骼肌横切面上，突起部里骨骼肌水管的断面周边有一厚层灰质，统称导水管周边灰质区内（PAG），是边缘里骨骼肌区内之一，哺乳动物实验者证实其红褐色圆柱形，不仅与传布骨骼肌纤维素建立联系广泛，且和许多骨骼肌区内依赖于双向建立联系，是、排尿、呕吐和拼写等引为的最后构建器，参与哮喘社会活动、一新陈代谢的里心平衡以及构建痉挛的情绪反应。PAG的变压器区内（肩以侧边区内）可通过MRI立体导向引导，在PAG脑电容器基底骨骼肌官能刺激病人慢官能顽固官能骨骼肌官能痉挛已有30年近现代，其间发掘出还具备变压器现象。

Green等首次美联社了通过官能刺激PAG病人全身官能的病同上，对1同上61岁病患基底骨骼肌官能刺激病人慢官能痉挛的过程里发掘出，将电容器置放相同躯干可随之而来皮质醇升降。以Hz30Hz、相位2v官能刺激PAG，皮质醇明显抬高（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），官能刺激与变压器现象显现的潜伏期欠缺5 s，稳定约需30 s；已将官能刺激后，皮质醇迅速回落，20 s降到始值。将电容器躯干减小3 mm，应用领域相同实同上致皮质醇持续上升(25)。2011年，Patel等人再次美联社PAG基底骨骼肌官能刺激病人顽固官能全身官能，对病患试行PAG基底骨骼肌官能刺激的旋电容器脑，置于躯干和官能刺激实同上同样能符合痉挛病人，科学仪器掀开能明显抬高托儿所和实时皮质醇，红褐色明确“开关现象”。(26)

该关键技术尚需大规模的哺乳动物实验者来证明且变压器相符效用，而里风的不确定官能和高昂的费用也约束在临床上的大规模推展。但该关键技术某种相对所述自主骨骼肌种系统极其在原发官能全身官能里的的功用，为我们将来的科学研究另辟了一条一新思路。

注解

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