用具治疗难治性高血压的研究进展

关键字：顽固性哮喘 难治性哮喘 顽固性哮喘（Resistant hypertension）又称难治性哮喘（refractory hypertension），给社但会随之而来沉重的经济和医疗负担。尽管在此之从前药理学调查的清楚数值还不是很明晰，但有研究成果指不止，在除此以外的哮喘这群人中的顽固性哮喘哮喘九成到了20-30%（1-3）；虽然除此以外的哮喘制剂种类繁多，但随着人口数量的老年所谓、哮喘疾病这群人以及肥胖或糖类病症的增多，顽固性哮喘的患病这群人在下一代几十年中的但会接下来增长（3）。由此随之而来的种种问题有鉴于此实证去说服另外一些不够合理的外科切除术作法以借助于顽固性哮喘哮喘的合理变压器。

本能和哮喘小鼠研究成果得出结论，中的枢感中的枢神经该系统不必要激活是临床表现哮喘导致拓展的关键组态（中的枢神经该系统源性假说），也是启动左室肥厚、心力衰竭、食道粥样硬所谓和糖类功用失常的重要病症生理基本（4）。过往有关改变自主中的枢神经该系统活性变压器的研究成果甚为活跃，生物和病症飞行测试结果数有令人鼓舞。脾欲求中的枢神经该系统去中的枢神经该系统所谓、颈食道宇文所谓及性刺激和锥状脊髓性刺激等正处在不尽相同研究成果阶段，下一代可能但会成原则上制剂变压器的重要补充。

脾去欲求中的枢神经该系统所谓外科切除术顽固性哮喘：老概念，新途径

去欲求中的枢神经该系统所谓外科切除术：不无关系 脾脏是血糖闭环的重要脊髓部，脾自主中的枢神经该系统传到传不止中的枢神经该系统橡胶几乎数有与欲求中的枢神经该系统户外活动有关，所以脾去收在生活上是变压器外科切除术的“理想靶点”。事实上，通过去欲求中的枢神经该系统所谓外科切除术哮喘并非新概念，早在20世纪30世纪末，已有通过牙科手段行内脏欲求中的枢神经该系统或欲求中的枢神经该系统节切掉术外科切除术恶性哮喘的华盛顿邮报(5,6)。1952年，《荷兰牙科刊物》研究成果课题了76亦然良性及恶性哮喘行自主中的枢神经该系统切掉哮喘的共存率情形，推论切除术切掉三组的远期共存率加强较为大，偏爱血糖较为大增高哮喘。尽管能合理降高于恶性哮喘哮喘血糖、增加变压器制剂敏理智、加强其共存率，但因中的枢神经该系统去除为非游离，故败血症多（性高于血糖、四肢性心动过速、晕厥、肠道功用紊乱、阳痿，甚至行走困难等），易致围切除术期死亡，因此在合理变压器制剂问世后，此种切除术作法逐渐被输给(7,8,9)。

过往来逐渐拓展成熟阶段的介入外科切除术可能但会在大大降高于原则上切除术败血症的基本上显然游离脾脏去欲求中的枢神经该系统所谓。塔斯马尼亚Monash大学Krum等应用简化负极气管经皮股食道正向对双侧脾食道球状时可释放电子元件电磁波能值，透过脾食道内膜，对多数处于磷脂的脾欲求中的枢神经该系统束实行降温（由此可知1、2），以超音波方式也借助于了脾脏去欲求中的枢神经该系统所谓外科切除术顽固性哮喘的属于自己。从前期生物科学研究成果（猪）推断，该作法可失败未曾完成脾中的枢神经该系统降温，减低了脾脏85%胺类脾上腺素溢不止（与牙科术后减低值较为），且术后6个月初随访中的未曾不止现比较严重的肺部和脾脏损伤(10)。

由此可知1 脾欲求中的枢神经该系统多分布在脾食道磷脂

由此可知2 对脾食道时可球状降温，以借助于较几乎的去欲求中的枢神经该系统所谓

Symplicity HTN从前传研究成果：推论必需合理 有数在塔斯马尼亚和中欧45亦然顽固性哮喘哮喘的非随机飞行测试，未曾完成术后1年随访，哮喘依然抗生素变压器药。经疗的45名哮喘，诊室血糖数有呈较为大和接下来性降高于，且血糖上升effect在术后后期（1月初内）即显现，3个月初时全面上升并经常性保持（术后1、3、6、9、12个月初平数有上升14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3月初，实证在《Hypertension》上刊发了Symplicity HTN-1最多24个月初的病症研究成果结果，153亦然扩展队列飞行测试全面推论：92%的哮喘血糖上升≥10mmHg，变压器effect随时间延长凸显，其中的有18亦然哮喘的变压器效果最多2年（平数有上升32/14 mmHg）；平数有每个食道4个降温点，中的位数降温计算机系统时间38 min，无比较严重败血症，数3亦然导致外科切除术正向方面败血症，1亦然降温从前不止现脾食道底楼；6个月初的CTA、MRA评价脾食道及12个月初的脾功用测，数有未曾推论方面败血症（11）。

Symplicity HTN-1研究成果得不止结论：在顽固性哮喘哮喘，经气管降温实行脾去欲求中的枢神经该系统所谓有趣、必需，可较为大降高于血糖，接下来时间最多24个月初，且外科切除术后脾功用保持有利于。变压器的程度在12个月初和24个月初差异并不一定大，推论变压器effect的接下来是与其病症神经科学组态方面：术后脾欲求传到中的枢神经该系统减低引来中的枢欲求输不止的改变以及压力调定点的启动时。但有专家指不止，顽固性哮喘发挥作用误诊周期性，原因有数血糖测值不当、肺部比较严重钙所谓/粥样硬所谓、白大衣哮喘和制剂性哮喘等，实行气管降温并不一定合适。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 研究成果为从前瞻性、随机、阿司匹林对照的多的区域内病症飞行测试，力图可验证经气管脾脏去收在生活上外科切除术顽固性哮喘的，于2009年7月初～2010年1月初在塔斯马尼亚、中欧和新西兰的24个的区域内入三组106亦然哮喘，其中的52亦然哮喘未曾完成的双侧脾食道降温表现不止很好的必需简化型，全面的系统性和必需性随访仍在在此期间(12)。

2007年Marian等人对7大福猪实行了脾欲求中的枢神经该系统降温术，并在术从前、术后立即以及6个月初展开脾肺部造影，并无脾肺部的持续性以及脾食道和脾脏的灌流其但会。术后6个月初对电子元件降温胸部的肺部和中的枢神经该系统展开了病毒学检查(HE染色和Movat五色法)，同时也对脾脏和输尿管该系统展开了大体和镜检。刊发在今年8月初《病症脊髓出血学研究成果》的得出结论：主要中的枢神经该系统不止现橡胶所谓、橡胶结缔三组织起来取代中的枢神经该系统束、中的枢神经该系统磷脂和中的枢神经该系统束膜的增厚；脾食道中的层和食道磷脂有10—25%的橡胶所谓，外弹力橡胶层轻度紊乱；镜下未曾碰到平滑肌细胞病变和炎性成分；病毒学和肺部造影数有无食道狭窄和血栓；大体和镜下数有未曾碰到切除术方面的脾脏、附近三组织起来以及胃的持续性。生物科学研究成果的相比较通过Symplicity气管该系统展开的脾去中的枢神经该系统所谓在术后6个月初不曾不止现脾食道和脾方面三组织起来的损伤，这些肺部必需性的结果与在此之从前展开的病症飞行测试结果是一致的。（13）

除了血糖上升，欲求中的枢神经该系统不必要激活还但会导致的一从前传诸如胰脏素反抗、心衰、失眠呼吸延期综合症以及肝脾等疾病，因而脾脏去欲求中的枢神经该系统所谓可能但会成这些疾病的新外科切除术手段。2011年5月初的《Circulation》上，首次刊发了该外科切除术方针应用于有顽固性哮喘的糖糖类紊乱哮喘的Pilot 研究成果，实证看来该切除术是外科切除术胰脏反抗的第一种非制剂方针；本飞行测试共雇用了50名哮喘，其中的37名展开了降温，另外13名作为非常少，在术后展开了年末3个月初的随访，相比较，除清楚的变压器effect外，还可以合理加强哮喘的糖糖类和胰脏理智（14）。

而与哮喘某种程度息息方面的阻塞性失眠呼吸延期综合症（OSA），也是顽固性哮喘的成因之一（顽固性哮喘这群人中的>80%合并有OSA），因此有专家建议将OSA作为顽固性哮喘外科切除术方针的一部分(15-20)。实证对10名有OSA的顽固性哮喘哮喘实行了去中的枢神经该系统所谓切除术，并展开了术后3和6个月初的随访评价，评价指标有数多导失眠记录、血液生所谓以及血糖。得出结论：血糖有较为大降高于（-34/-13mmHg），耐值次测试2两星期血清浓度的减轻（7.0 versus 6.4 mmol/L）、糖所谓血红蛋白加强（6.1% versus 5.6%）、呼吸延期高于通气指数的上升（16.3 versus 4.5 events per hour，其中的有8名哮喘上升，另外2名哮喘展开了接下来正压同气外科切除术）。实证看来去欲求中的枢神经该系统所谓不数可以变压器，还能加强糖糖类以及减轻OSA的比较严重程度，并提不止血糖上升可能但会与失眠呼吸延期的加强有关，全面的研究成果将探讨去中的枢神经该系统所谓对失眠呼吸延期和胰脏素反抗的加强与血糖降高于和哮喘风险之间的关连（21）。

其他经气管脾脏去欲求中的枢神经该系统所谓的新作法也准备研发中的，一种被称为“蚊子气管”的新侦测器已在澳大利亚失败带入病症飞行测试阶段，其可在脾食道内将一微简化型注射针经脾食道腔内刺入磷脂，注射制剂年久失修磷脂的脾欲求中的枢神经该系统（由此可知3）。生物科学研究成果初步推断了系统性和必需性，病症飞行测试结果许多人所想。

由此可知3 “蚊子气管”可将制剂注射到脾磷脂，达致脾去收在生活上远距离

颈食道宇文所谓及性刺激器外科切除术顽固性哮喘：有鉴于生理光线外科切除术思路

生理情形下，颈食道宇文所谓及压力细胞内对血糖闭环起重要抑制作用：血糖上升时，通过舌咽中的枢神经该系统和迷走中的枢神经该系统上传到神经节下颚孤束核的传到中的枢神经该系统冲动增加；随着血糖增加，大脊髓将增加的讯号解释为血糖上升，试由此可知将讯号传到到各角度看脊髓部而变压器。光线弧的effect器来自神经节褐外侧的区的喙段和疑核，通过减低欲求输不止、增加副欲求活性，使心率减慢、肺部舒张、排钠增多，最终诱发变压器effect。

压力细胞内对食道血糖的不够快闭环抑制作用清楚，但是否积极参与经常性闭环仍引来疑问。随着脊柱起搏应用的完善，必需地辨别颈食道宇文所谓及性刺激的变压器effect研究成果成可能但会。由CVRx公司研发的Rheos该系统与脊柱起搏器类似于，由一个小简化型移除式脉冲导致器（IPG）、两根负极导线（CSL）、一个体外程控侦测器三组成。通过牙科切除术将IPG埋藏于锁骨下方筋膜，使两根CSL顶部环绕颈食道宇文所谓及，负极片缝合一般而言在颈食道宇文所谓及磷脂。该侦测器通过CE证书，已在全世界数百亦然顽固性哮喘哮喘着手科学研究成果性外科切除术（由此可知4）。2010年，《澳大利亚脊髓出血学但会刊物》上刊发了中欧的多的区域内BAT外科切除术顽固性哮喘的全面性和必需性研究成果——DEBuT-HT：45亦然哮喘必需移除Rheos侦测器，3个月初血糖平数有上升21/12 mmHg，未曾完成2年随访的17亦然哮喘血糖平数有上升33/22 mmHg，且必需性很好。实证看来，该侦测器为高危哮喘哮喘创造了接下来变压器的可能但会。(22)

由此可知4 通过置于颈食道的负极性刺激压力细胞内可能但会外科切除术顽固性哮喘

经FDA批准后，在澳大利亚和中欧的50家病症的区域内展开了随机、双盲、收叉结构设计的Rheos Pivotal飞行测试，用以可验证Rheos的必需性和系统性。对合乎纳入标准的265哮喘移除外科切除术侦测器，以随机方式也（2:1）将哮喘分成A和B三组，A三组侦测器在术后赶紧工作，B三组侦测器处于电源关闭状态（术后6个月初锁住）。在2011年8月初JACC上公布了后续研究成果结果，对受试者展开年末21±8个月初的随访，三个主要终点: 变压器的经常性系统性（12个月初）；经常性器材的必需性；和短期必需性（6个月初）达致飞行测试结构设计远距离。而短期系统性（6个月初）和器材移除30天的必需性为达致飞行测试远距离。短期系统性因为“阿司匹林effect太好”使外科切除术三组和非常少达成血糖控制远距离的差值不够。30天无事件共存比亦然为75%，副抑制作用主要是颈食道宇文所谓及负极放置引来的除此以外中的枢神经该系统损伤（麻痹、吞咽困难、发音障碍等，4.8%）、暂时性中的枢神经该系统损伤（4.4%）以及牙科败血症（4.4%）和呼吸该系统问题（2.6%）等，。辨别仍在在此期间，实证拟通过负极最小所谓和应用不够超音波的移除作法等预防措施全面降高于外科切除术方面副抑制作用。(23)

而Rheos该系统对脊柱结构和功用的抑制作用研究成果也准备展开中的，实证对8个的区域内的34名受试者展开了超声心动由此可知的随访，其中的21名有清晰的1年随访资料。得出结论：12个月初时，除血糖和心率上升，左房直径、左室壁上大小、质值以及每搏功都有减低，而左室舒张功用无影响。因而研究成果人员看来颈食道宇文所谓及性刺激是可以加强顽固性哮喘哮喘的左房和左室的结构和功用。Rheos该系统对脊柱的人身必需effect将在此期间在随机病症次测试展开辨别。（24）

锥状脊髓性刺激外科切除术顽固性哮喘：任重道远，探索走回

神经科学研究成果推论，在中的脊髓圆锥上，下颚部中的脊髓水龙头的混凝土附近有一厚层灰质，称为导水龙头附近灰质的区（PAG），是外缘中的脊髓的区之一，生物科学研究成果推论其呈球形，不数与传到中的枢神经该系统橡胶联系广为，且和许多脊髓的区发挥作用双向联系，是、排尿、呕吐和发音等行为的最后结合器，积极参与哮喘户外活动、呼吸中的枢闭环以及结合呼吸困难的情绪反应。PAG的变压器的区（褐外侧的区）可通过MRI立体定位为了让，在PAG移除负极锥状脊髓性刺激外科切除术慢性顽固性性疾病呼吸困难已有30年历史，任职期间推论还合乎变压器effect。

Green等首次华盛顿邮报了通过性刺激PAG外科切除术哮喘的病亦然，对1亦然61岁哮喘锥状脊髓性刺激外科切除术慢性呼吸困难的现实生活中的推论，将负极置于不尽相同胸部可导致血糖升降。以频率30Hz、振幅2v性刺激PAG，血糖明显降高于（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），性刺激与变压器effect不止现的免疫缺陷不足5 s，有利于大约需30 s；撤除性刺激后，血糖急剧回升，20 s达致始值。将负极胸部降低3 mm，应用不尽相同给定致血糖上升(25)。2011年，Patel等人再次华盛顿邮报PAG锥状脊髓性刺激外科切除术顽固性哮喘，对哮喘实行PAG锥状脊髓性刺激的四极负极移除，放置胸部和性刺激给定必需能合乎呼吸困难外科切除术，仪器开启能较为大降高于门诊和动态血糖，呈指明“接点effect”。(26)

该应用这两项大规模的生物科学研究成果来证明了且变压器清楚效果，而心肌梗塞的风险和高昂的费用也限制在病症上的大规模着手。但该应用同样说明了自主中的枢神经该系统该系统持续性在临床表现哮喘中的的的抑制作用，为我们到时的研究成果另辟了一条新思路。

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