王燕教授：纵览EGFR突变阳性中叶NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR性状是中的国后期非小细胞肺癌（NSCLC）病患最相似的驱动等位基因，其包括19内含子缺陷性状（19del）和21内含子L858R点性状（21L858R）等相似性状，也包括20内含子插进性状等相像性状。随着科学研究证据的依靠，我们挖掘出，完全不尽相同性状型式病患不能接受EGFR TKI治疗法的以及病患的病症有所差异，需要等同。

精确治疗法时代，EGFR 19del、21L858R性状和相似性状NSCLC病患需要区别于对待

对于EGFR性状感染性后期NSCLC病患，以外的治疗法方式则更加丰富，包括3个九代，2个二代以及2个三代EGFR TKI口服。对于这部分病患，如何可选择三线治疗法，如何进行来回管理工作，是大家更加瞩目的解决办法。愈发多的原始数据表明，EGFR完全不尽相同性状型式的病患，其对完全不尽相同口服的以及病症不尽不尽相同，需要等同。这些完全不尽相同的性状，对口服的寻常性完全不尽相同，对其进行区别，有助于指导病患的不足之处治疗法和管理工作。对于19del和L858R性状病患来说，一、二、三代EGFR TKI治疗法都是寻常的，但随着我们对的预期愈发高，我们挖掘出19del和21L858R对EGFR TKI的不存在一些差异，这两类病患的病症也有所完全不尽相同。的差异更为多的是源自性状本身的性质，即完全不尽相同性状碱基的EGFR激酶功能区域完全不尽相同。所以现在，我们更为极端于将19del和21L858R作为两种完全不尽相同的传染病亚型来管理工作。从近期相当瞩目的几个临床科学研究来看，包括FLAURA科学研究（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050科学研究（约达可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509科学研究（贝伐珠单抗共同厄洛替尼，即A+T建议书 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE科学研究（埃克替尼这样一来施打 vs 如前所述施打治疗法21L858R），这些科学研究原始数据告诉我们19del和 21L858R性状病患不该等同，并就治疗法建议书为我们提供了一些参看。

对于19del病患，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药治疗法的科学研究中的，19del的讨价还价都较好，在此基础从前，三代TKI的更为上一层楼，相比九代TKI延长了病患总体生存。基于FLAURA科学研究的结果，临床日渐尝试奥希替尼三线治疗法的方式则上。但在亚洲一些人和21L858R性状亚组中的，以外的TKI单药还不能能够为L858R提供新技术。这就引来了我们对于21L858R性状病患更为多的瞩目，追寻有否不存在更为好的治疗法策略。

而刚刚写到的其他三项科学研究原始数据，可以给我们一些缺少。在CTONG 1509科学研究中的，A+T建议书对比厄洛替尼单药具有显着的无成果生存（PFS）占优，约达致18.0个同月，降低传染病成果可能性45%，尤其对于L858R性状的病患，A+T方式则上扭转了既往单药治疗法的境地，同时不良反应极难可管理工作。在ARCHER 1050科学研究中的，对于21L858R病患，约达可替尼相比吉非替尼具有一定占优。在INCREASE科学研究中的，专门针对21L858R性状，埃克替尼加量对比如前所述施打有PFS占优。因此，对于21L858R性状病患而言，虽然FLAURA科学研究并不能观察到奥希替尼相比的占优，但A+T建议书，约达可替尼和埃克替尼加量这三种方式则似乎都是可选的治疗法策略。在这三种治疗法方式则中的，A+T建议书的PFS最长，约达致了19.5个同月，是以外针对L858R一些人中的PFS最长的治疗法建议书。总生存时间（OS）多方面，ARCHER 1050科学研究中的OS不能讨价还价，而CTONG 1509科学研究仍未公布OS结果，盼望不足之处随访原始数据。而INCREASE科学研究是一项Ⅱ期临床科学研究，盼望不足之处Ⅲ期临床科学研究的验证。

对于相似性状病患，以外原始数据相当多的是劳氏替尼，如S768I、G719X、L861Q等相似性状，都对劳氏替尼相对寻常。2019年发表的一项科学研究原始数据结果显示，奥希替尼对这些相似性状也有一定。在众多的相似性状中的，20内含子插进性状的治疗法相当困难，其对一、二、三代EGFR TKI治疗法的精准度都很差，以外针对20内含子插进性状病患，从未组织起来了一些药物科学研究。在今后的EGFR性状感染性后期NSCLC病患管理工作中的，我们需要进一步优化样品方法，除了样品相似性状，还不该伸展更为广，样品有否不存在相似性状和共处性状，因为有科学研究挖掘出，一些共处性状也都会直接影响病患不能接受EGFR TKI治疗法的。

总体而言，关于EGFR性状感染性后期NSCLC病患的最佳治疗法可选择，以外并不能唯一的答案。在具体制定建议书时，需要再考虑病患的治疗法意愿以及治疗法盼望，兼顾基础传染病后进行信息化再考虑。同时，还要再考虑当地的医保新政策。以外，可供可选择的口服愈发多，科学研究原始数据也层出不穷，为治疗法决策提供基础的同时，也要求治疗法建议书更为加有系统。

A+T在21L858R性状NSCLC病患中的取得以外最长无成果生存，未来可期

对于EGFR性状感染性后期NSCLC病患，我们确实看到完全不尽相同性状碱基的病患对口服的完全不尽相同，这就激发我们对治果欠佳的21L858R性状亚组，进行更为多的追寻。

以外而言，A+T方式则上在21L858R性状病患中的可以取得最好的PFS。对于这类共处性状发生率更为高、使用EGFR TKI单药精准度不好的病患，共同治疗法可能是更为好的方式则上。共同方式则上除了A+T方式则上以外，也可以共同其他口服，比如EGFR TKI共同抗生素或其他，这是我们追寻的朝向。需要指出的是，当EGFR TKI和抗生素共同时，不良反应都会增加，多数人由于惧怕抗生素，可能都会直接影响治疗法的进行，并最终直接影响。与之相比，A+T方式则上更为具备病患的心理预期。就经济花费上而言，A+T建议书中的的两个口服都从未不属于医保，病患无需过于担心。虽然两药联用可能都会增加不良反应，直接影响病患的选择性，但从以外的原始数据来看，对于L858R性状病患可选择A+T共同治疗法，选择性仍须，总体不良反应极难。

未来，我们还有更加多的追寻空间。第一，我们在CTONG 1509科学研究中的从未看到了A+T的PFS占优，其OS有否也有占优？我们盼望不足之处更为长时间的随访路透社。第二，病患使用A+T的抗药性必要，有否和既往厄洛替尼单药的抗药性必要不尽相同呢？以外认为，病患不足之处仍以T790M抗药性性状为主，在经过治疗法后可能体现出更为多的大多一性，更为有利于不足之处的抗药性后治疗法。这也需要不足之处更为多的科学研究来验证。另外，在一些EGFR相似性状多方面，有否也可以进行A+T治疗法方式则上的追寻。