辉瑞与Myovant达成GnRH受体激动剂42亿美元合作

2020年12月末28日，MyovantSciences和巴斯夫无限期在澳大利亚和加拿大人合作研发和实验性施打促性腺激可消除被囚激可消除（GnRH）细胞因子阿司匹林relugolix，运用于病患和男同性恋生活品质疾病。此部份，巴斯夫还将荣赢取在澳大利亚和加拿大人以部份地区（不都有某些东南亚发达国家）市场推广relugolix运用于层面的PPTV优先。

根据协商条款，Myovant和巴斯夫将联合研发和实验性ORGOVYX™（relugolix）运用于中后期癌。如果荣获批，双方还将在澳大利亚和加拿大人共同研发和实验性relugolix复方咖啡因（relugolix 40mg、谷氨酸1.0mg、硫酸炔诺酮0.5mg）运用于男同性恋生活品质疾病。Myovant仍然负责与监管政府机构的沟通和施打供应，并在此之后主导relugolix复方咖啡因的临床研发。Myovant可能荣赢取高达42亿美元付款，都有6.5亿美元首付款、2亿美元登记注册开端付款、以及分层销售开端付款。如果巴斯夫执行优先，在澳大利亚和加拿大人以部份地区（不都有某些东南亚发达国家）市场推广relugolix运用于层面，Myovant将荣赢取5000万美元，并有资格荣赢取两位数的销售分成。

GnRH在人体内分为GnRH1和GnRH2两种亚型，共存于神经系统并作运用于小脑的为GnRH1，在神经系统以部份脑区及其他躯干的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类激可消除，与小脑细胞膜上的细胞因子紧密结合，刺激促性腺激可消除——黄体生成可消除（LH）和卵泡刺激可消除（FSH）被囚。

GnRH阿司匹林的糖类类似天然GnRH，与介导GnRH竞争小脑以前叶的细胞因子，在里面枢神经水平受阻小脑性腺轴，减少介导LH和FSH的被囚，从而增大下游雌激可消除和黄体酮的分泌物，以病患都有生殖器增生异位症在内的男同性恋生活品质疾病。在男性体内，阻止小脑LH和FSH的生成可增大生殖器分泌物的生殖器激可消除水平，而生殖器激可消除分泌物过多是导致生长的重要危险因可消除。

GnRH阿司匹林主要为和催化反应施打，目以前总计6款施打股票，7款施打位处研发阶段。已股票的施打都有西曲查克、加尼查克、扎里查克和地加查克，相距首次荣获批时间都已超过10年。近两年股票的GnRH阿司匹林外为催化反应施打，都有elagolix和relugolix，另部份linzagolix已在欧共体草拟股票申请。

Elagolix

2018年7月末，elagolix作为首款催化反应GnRH阿司匹林荣获FDA批文股票，运用于病患生殖器增生异位症引起的里面度至重度瘙痒。2019年销售额为9300万美元，预计峰值销售额将超过7亿美元。

elagolix其他研发里面的用毒药都有多囊卵巢综合征和男同性恋未婚。2019年8月末，启动多囊卵巢综合征的II期临床研究。2020年9月末，积极开展了一项针对生殖器增生异位症患儿未婚的I期临床研究。

另部份，艾伯维还研发了Oriahnn（elagolix、谷氨酸、硫酸炔诺酮粉末状；elagolix粉末状），运用于病患绝经以前男士与生殖器肌瘤具体的大量月末经坏死。

Relugolix

Relugolix由武田氏研发，2016年6月末，武田氏授权MyovantSciences在除日本和部分东南亚发达国家以部份的亚太地区地区研发和实验性relugolix。2018年5月末，武田氏又与ASKA Pharmaceutical达成许可协商，颁授ASKA在日本进行relugolix运用于生殖器肌瘤实验性以及运用于生殖器增生异位症研发和实验性的PPTV权利。Relugolix首次于2019年2月末在日本荣获批，运用于病患生殖器肌瘤。

FDA于本月末刚刚批文了relugolix运用于中后期癌患儿，relugolix也因此被选为首款荣获批病患中后期癌的施打GnRH阿司匹林。这一批文是基于III期临床研究HERO的积极结果，该项比较relugolix和硫酸亮丙瑞林的分析在需要至少一年年里面雄激可消除剥夺病患（ADT）的雄激感性中后期癌患儿里面积极开展。结果显示，relugolix达到主要绕道，病患48周，relugolix组有96.7%的患儿充分利用去势水平（＜50ng/dL）的年里面睾酮消除，而硫酸亮丙瑞林组为88.8%。分析还达到多个关键次要绕道，relugolix在睾酮的并能和广度消除、PSA反应、停止病患后睾酮恢复总体外优于硫酸亮丙瑞林。两种施打的不好事件总发生率相当，而主要心血管不好事件（MACE）总体，relugolix与硫酸亮丙瑞林远比风险增大54%。

今年，relugolix相继在欧共体和澳大利亚草拟了病患生殖器肌瘤的股票申请，FDA的PDUFA日期为2021年6月末。运用于生殖器增生异位症具体瘙痒的研发工作也在进行里面，2017年6月末，启动了两项III期临床研究（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4月末公布了SPIRIT 2的积极原始数据。2018年5月末，还积极开展了另一项III期临床研究SPIRIT EXTENSION。此部份，Myovant还研发了relugolix+谷氨酸+硫酸炔诺酮的固定口服组合，运用于生殖器肌瘤和生殖器增生异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研的公司为日本Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，荣赢取除东南亚部份的亚太地区研发和实验性权力。Linzagolix在GnRH的基础上进行了人工改造，使其在体内不易被激酶混合物，耐久性增强，半衰延长。该毒药的用毒药都有生殖器肌瘤、生殖器增生异位症和生殖器肌腺病，ObsEva于上个月末向EMA草拟了linzagolix的MAA，运用于病患与生殖器肌瘤具体的月末经过多（HMB），目以前其生殖器增生异位症的研发也已位处III期临床阶段。

Linzagolix病患生殖器肌瘤的3期临床研究有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项分析外达到主要绕道，与安慰剂远比，第24周所有口服组HMB充分利用统计学值得注意增大；都有闭经、MBL减少的时间、胆红可消除（Hb）、瘙痒和生活质量（QoL）在内的次要绕道也都荣赢取值得注意改善。

如果荣获批，linzagolix将被选为首个具有迅捷给毒药方案的运用于病患生殖器肌瘤的GnRH阿司匹林：（1）每日一次100mg，运用于对激可消除加回疗法（ABT）有禁忌或倾向于避免运用于ABT的患儿；（2）每日一次200mg联合ABT一直运用于（超过6个月末）；（3）每日一次200mg短期运用于，特别是当需要并能减小肌瘤体积时。

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参考资料

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 具体跨国公司官网